Цитолиз (синдром цитолиза). Цитолитический синдром печени: причины, симптомы, методы лечения Вирусы, вызывающие гепатит

Печеночный цитолиз - это разрушение клеток железы под воздействием эндогенных и экзогенных факторов.

Повреждение клеточных мембран приводит к гибели гепатоцитов, некрозу и дистрофии паренхимы, а в целом — к нарушению функций органа. При несвоевременном лечении деструктивный процесс становится необратимым и приводит к тяжелым осложнениям, таким как цирроз, внутренние кровоизлияния, кома. В отдельных случаях цитолиз провоцирует смерть больного.

Причины развития цитолиза печени

Проницаемость клеточных мембран нарушается под воздействием следующих факторов:

Часто цитолиз возникает из-за приема лекарственных средств в неправильной дозировке или без учета противопоказаний. Так, следующие препараты пагубно воздействуют на клетки печени:

• антибиотики;
• антидепрессанты;
• противогрибковые лекарства;
• глюкокортикоиды;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• препараты от конвульсий;
• антиметаболиты (используются в химиотерапии).

Также для печени вреден длительный прием оральных контрацептивов, которые делают кровь гуще, могут провоцировать тромбоз, нарушают кровоток в печени, вызывая застойные процессы и замедляя вывод токсинов.

Прием данных лекарств нужно согласовывать с врачом и обязательно тщательно изучать инструкцию по применению.

Важно! На ранней стадии цитолиз обратим, т.к. можно остановить разрушение клеток и стимулировать регенерацию паренхимы.

Если начались некротические процессы, излечить орган и полностью восстановить его функции невозможно.

Симптомы цитолиза

Как и для многих печеночных болезней, для ранних стадий цитолитического синдрома свойственно отсутствие яркой клинической симптоматики. Иногда патологию обнаруживают по результатам биохимического анализа крови, который показывает повышенные показатели ферментов-индикаторов.

Когда процесс разрушения клеток запущен и появляются фиброзные очаги, возникают характерные для цитолиза проявления:

• пигментация на коже;
• желтушный цвет кожи и глазных склер, указывающий на интоксикацию билирубином;
• диспептический синдром: тошнота, горечь во рту, отрыжка, тяжесть в желудке;
• «печеночные ладони» — покраснение кожи на них;
• геморрагический синдром (повышенная кровоточивость кожи и слизистых);
• увеличение размеров печени;
• боли в правом подреберье.

Выраженность симптомов зависит от степени поражения органа.

Диагностика патологического процесса

Чтобы установить стадию и причины развития цитолиза, проводится комплексное обследование больного. Прежде всего, это лабораторная диагностика. В первую очередь, она направлена на изучение клеток цитолиза в общем анализе крови. Также проводят биохимический анализ крови, чтобы проверить уровень следующих печеночных ферментов:

• АЛТ и АСТ - их повышение становится первым сигналом о повреждении клеток;
• лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
• фруктозомонофосфатальдолазы (ФМФА);
• гамма-глутамилтранспептидазы (ГлДГ);
• орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ и ГГТ).

Повышенная концентрация этих белков указывает на повреждение гепатоцитов и интоксикацию органа.

Также определяется содержание билирубина: при цитолизе концентрация данного пигмента растет и приводит к желтухе.

При цитолизе падают следующие биохимические показатели крови:

• альбумины - из-за разрушения клеток в печени образуется меньше простых белков;
• холинэстераза - указывает на тяжелую диструкцию.

Для оценки гемостаза проводится коагулограмма. При цитолизе она показывает нарушение в процессах свертываемости крови из-за недостатка белков, важных для тромбоцитов.

В тяжелых случаях пациенту могут назначить пункционную биопсию с гистологическим исследованием, чтобы определить степень повреждения железы и причины разрушения клеток.

Терапия подбирается в зависимости от степени повреждения паренхимы, симптоматики и наличия сопутствующих заболеваний. В первую очередь, устраняются факторы, которые провоцируют разрушение клеток. Для этого назначают средства для дезинтоксикации и гепатопротекторы, которые помогают восстановить гепатоциты и поддержать функции органа.

Эффективность лечения зависит от тяжести заболевания.

Лечение цитолиза направлено на исключение факторов-провокаторов заболевания:

1. Если клетки разрушаются от приема медикаментов, их нужно отменить, а если это невозможно - заменить на другие или скорректировать дозу.
2. При алкогольном цитолизе требуется полный отказ от спиртного. При необходимости назначается реабилитационный курс от наркозависимости.
3. Если есть признаки аутоиммунных процессов, назначается иммуносупрессивная терапия, которая направлена на снижение выработки антител.

Также комплексная терапия подразумевает соблюдение диеты. Питание должно быть полноценным, сбалансированным, но легким для печени.

Основные правила диеты при цитолизе:

• жареную, копченую, острую пищу следует исключить;
• соль, сахар, шоколад необходимо ограничить;
• кофе, чай, свежую выпечку и цитрусовые фрукты, которые повышают кислотность, — исключить.
• полезно пить компоты, морсы, травяные чаи;
• необходимо выпивать не менее 2 литров воды, в том числе минеральной без газа, в день;
• питание дробное, с интервалами между приемами пищи не более 3 часов.

Профилактика цитолитического синдрома

Цитолиз является первым признаком нарушений в работе печени. Если выявить его на ранней стадии, процесс обратим, и возможно полное восстановление нормальной функции органа. При отсутствии должно лечения и продолжающимся воздействии негативных факторов разрушение переходит в стадию некроза вплоть до отказа печени.

Цитолиз печени представляет собой заболевание, которое характеризуется разрушением клеток органа, их защитной оболочки. При этом все активные , которые содержались в клетках, выходят наружу, способствуют изменению структуры органа, развитию некроза, дистрофических изменений.

Если начать лечение цитолиза сразу после выявления на начальном этапе развития, устранить провоцирующий фактор, можно остановить повреждение клеток. Однако, если уже начался некротический процесс, такое явление, к сожалению, необратимо.

Развитию синдрома подвержены все люди разных возрастов. У новорожденных детей патология развивается на фоне аутоиммунных процессов, у лиц пожилого возраста – вследствие жирового перерождения печеночных клеток.

Часто цитолиз диагностируют у женщин, которые проходят терапию гормональными противозачаточными средствами. Последние способствуют нарушению кровообращения, что вызывает замедление процессов выведения из органов и систем токсических веществ.

В первую очередь для исключения синдрома требуется устранение провоцирующих факторов, которые стали причиной развития заболевания. В большинстве случаев гепатоциты погибают при токсическом воздействии веществ, содержащихся в алкогольных напитках, приеме медикаментов на протяжении длительного времени, неправильном питании, инфекции, протекающей в организме. Поэтому , имеет такое важное значение.

Злоупотребление алкоголем и несоблюдение рациона

Насколько быстро будет развиваться синдром и печеночная недостаточность, зависит от того, как сильно человек злоупотребляет алкогольными напитками. Также на степень цитолиза органа влияет количество фермента в организме, который утилизирует алкоголь. Самыми опасными считаются спиртные суррогаты, которые оказывают не только токсическое воздействие на печень, но и провоцируют общее отравление организма.

Если ежедневно злоупотреблять спиртными напитками, клетки печени становятся чувствительными к воздействию внешних раздражителей за счет повышенной проницаемости оболочек.

На протяжении длительного времени синдром может протекать в латентном состоянии. Если своевременно отказаться от распития спиртного и начать медикаментозное лечение, можно предотвратить дальнейшее развитие цитолиза и восстановить деятельность печени.

Нередко диагностируют цитолиз печени, вызванный неправильным питанием. Жирное, жареное, копченое, сладкое – та пища, которая способствует увеличению нагрузки на печень и нарушению липидного обмена. Такие вещества, как жирные кислоты и глицерин, при своем воздействии на гепатоциты, вызывают утрату ферментативной активности последних и оболочки.

Вирусные инфекции

На развитие синдрома влияет . В исключительных случаях заболевание развивается при .

Если рассматривать пути передачи инфекции, можно выделить следующие:

• алиментарный;
• трансфузионный;
• контактный;
• вертикальный (от матери новорожденному ребенку в процессе родоразрешения).

Факт! Начало патологического процесса (цитолиза) в гепатоцитах обусловлено острой стадией гепатита, в особенности при хроническом течении. Предотвратить дальнейшее их разрушение можно противовирусным лечением и приемом гепатопротекторов.

Аутоиммунное поражение

Разрушение печеночных клеток и развитие синдрома диагностируют у новорожденных детей, что обусловлено прогрессией системной аутоиммунной болезни или прямым поражением гепатоцитов собственными антителами.

• эхинококкоз: формируется одна или несколько полостей, которые окружает капсула и в которых погибают гепатоциты;
• лямблиоз: происходит разрушение стенок клеток по всему периметру печени;
• аскаридоз: гибнут не только гепатоциты, но и развивается холестаз.

Характерная симптоматика

Синдром цитолиза протекает без явно выраженной симптоматики на начальном этапе. Это усложняет диагностику заболевания. Поэтому в большинстве случаев выявляют цитолиз уже на запущенной стадии.

У больного желтеют глазные белки, кожные покровы, что можно объяснить выбросом большого объема билирубина. Повышается желудочная кислотность, что вызывает горечь в ротовой полости, особенно после приема пищи и на голодный желудок.

Снижается работоспособность, человек быстро устает и постоянно хочет спать. Нарушается рост волос, образуются отеки на кожных покровах конечностей. Может развиваться геморрагический диатез – патология крови, которая характеризуется беспричинными кровоизлияниями и кровотечениями. Нарушается функционирование щитовидной железы, снижается либидо, развивается бесплодие, заболевания матки у женщин, сбивается менструальный цикл.

Со временем, по мере развития синдрома печени, увеличивается в размере орган, что вызывает болевую симптоматику в соответствующей области. Происходит развитие печеночно-клеточной недостаточности. Последняя патология характеризуется следующими состояниями:

• тошнотой в эпигастральном отделе;
• болевым синдромом со стороны печени;
• снижением интереса к пище;
• малокровием;
• лихорадочным синдромом.

У больного синдромом цитолиза развивается метеоризм – повышенное скопление газов в кишечной среде, запоры. Моча темнеет, кал обесцвечивается.

Клиника осложнений

Осложнения синдрома возникают не часто, так как в большинстве случаев удается своевременно начать лечение цитолиза. Среди негативных последствий можно выделить следующие:

1. Нарушение функционирования органа за счет жирового перерождения гепатоцитов. Характерные симптомы: отек конечностей, желтушный синдром, кровотечение из органа, потеря в весе, развитие печеночной энцефалопатии, комы.
2. Цирроз. В таком случае гепатоциты печени погибают, а на их месте образуется грубая фиброзная ткань.
3. Желудочно-кишечное кровотечение. Характерные симптомы: почернение стула, снижение артериального давления, асцит. В последнем случае свободная жидкость накапливается в брюшном отделе.
4. Гепатоцеллюлярная карцинома – злокачественное новообразование, которое подвержено стремительному росту, оно повреждает окружающую орган ткань.
5. Системная инфекция, вовлекающая в патологический процесс иные органы или системы.
6. Гепаторенальный синдром – тяжелая почечная недостаточность.
7. Печеночно-легочный синдром, характеризующийся снижением содержания кислорода в кровотоке на фоне цирроза печени.
8. Печеночная гастропатия – патология желудка, которая возникает вследствие нарушения функционирования печени и изменений в циркуляции крови.
9. Печеночная колопатия – патология в толстом кишечнике, вызванная нарушением деятельности печени и изменениями циркуляции крови.

Каким будет прогноз синдрома в том или ином случае, зависит от уровня воздействия провоцирующего фактора и своевременности терапии.

Диагностические мероприятия

Перед тем как лечить синдром цитолиза, врач должен удостовериться в развитии заболевания. Именно от правильности поставленного диагноза во многом зависит дальнейший прогноз. Поэтому назначают комплексное обследование организма со сбором анамнеза, проведением лабораторных и инструментальных исследований.

Сбор анамнеза

Врач опрашивает предполагаемого больного о наличии следующих состояний:

• печеночные болезни;
• аллергические проявления;
• болезни инфекционной природы;
• оперативные вмешательства на органе и травмы в анамнезе.

Кроме того, выясняют, как питается человек, какие медикаменты принимает, злоупотребляет ли алкоголем. Также врач опрашивает о беспокоящих симптомах и давности возникновения.

Лабораторные анализы

Изменения в биологических жидкостях происходят уже на начальных стадиях течения цитолиза печени. Как правило, для подтверждения синдрома требуется проведение:

Периодическое проведение лабораторных исследований позволяет контролировать прогрессирование патологии и определить эффективность проводимого лечения.

Инструментальная диагностика

Для оценки состояния органа и выявления изменений, характерных синдрому, проводят ультразвуковой анализ, компьютерный или магнитно-резонансный. В таких случаях можно определиться с размером печени, узнать уровень плотности, изменения в структуре, очертания границ.

Инструментальная диагностика помогает выявить новообразования в полости органа. Чтобы удостовериться в диагнозе, назначают биопсию с гистологическим исследованием взятого биологического материала.

Как лечить заболевание

Терапию синдрома цитолиза определяют с учетом степени патологических изменений, уровня ослабленности иммунной системы, развитие сопутствующих патологий. В первую очередь необходимо исключить фактор, провоцирующий заболевание, и достичь уменьшения общей интоксикации. Далее назначают медикаментозную терапию, которая помогает восстановить структуру клеток и восстановить деятельность органа.

Для устранения причины синдрома требуется соблюдение следующих рекомендаций:

Для остановки прогрессирования цитолиза и нормализации состояния требуется терапия синтетическими или растительными гепатопротекторами, введение дезинтоксикационных растворов, препараты-сорбенты (например, ), витаминные комплексы (в частности ), средства, обладающие стимулирующим действием в отношении оттока желчи.

Факт! Для уменьшения нагрузки на клетки органа и облегчения их деятельности требуется соблюдение правильного питания с отказом от жирного, жареного, копченого, соленого, сладкого, пищи, которая усиливает желудочную кислотность.

Синдром цитолиза легче предотвратить, чем бороться с ним и его негативными последствиями. Для снижения риска возникновения патологии врачи советуют придерживаться таких правил:

• соблюдать правильное питание;
• соблюдать личную гигиену;
• проводить периодическую чистку организма от гельминтов;
• своевременно лечить провоцирующие заболевания.

Синдром цитолиза – серьезное заболевание, которое осложняется декомпенсированной недостаточностью и нарушением функционирования всего организма. Поэтому при настораживающих симптомах не стоит злоупотреблять самолечением, а нужно сразу обращаться к врачу.

Синдром цитолиза (код по МКБ К71) представляет собой опасное состояние, которое провоцирует развитие различных патологических процессов в организме, приводящих к коме и смерти. Диагностироваться он может как у ребенка сразу же после рождения, так и у взрослого человека. Причин тому огромное множество. И важно своевременно установить их и устранить, чтобы предотвратить дальнейшее прогрессирование патологии и появление на ее фоне необратимых последствий.

Что это такое?

Клетки печени (гепатоциты) синтезируют особые вещества, которые оказывают антитоксичное действие и обеспечивают ряд жизненно важных реакций в организме. Влияние на них негативных факторов приводит к нарушению целостности оболочки и дальнейшей их гибели. В результате этого в кровь начинают выбрасываться активные ферменты, провоцирующие развитие некроза и дистрофии паренхимы органа.

Такое состояние выводит из строя работу железы (наблюдается эндокринная и экзокринная дисфункция) и всего организма в целом. Из-за потери способности справляться с токсинами, вредные вещества начинают накапливаться в нем, провоцируя различные расстройства в других органах. Все это приводит к возникновению серьезных патологий (например, цирроза) или состояний, угрожающих жизни человека (кровоизлияния, интоксикация и т.д.).

Синдром бывает нескольких видов – врожденный и приобретенный. В первом случае чаще всего основную роль играют генетические и наследственные факторы, во втором – воздействие алкоголя, длительный прием некоторых препаратов, несвоевременное лечение других заболеваний и т.д.

Основные причины возникновения цитолиза

Повреждение мембран гепатоцитов происходит на фоне:

• Генетической и наследственной предрасположенности.
• Алкогольной зависимости.
• Неправильного или длительного приема лекарственных средств.
• Чрезмерного употребления жареной, жирной и острой пищи.
• Гельминтоза.
• Онкологических заболеваний.
• Иммунодефицита.

Эти факторы являются самыми частыми провокаторами возникновения синдрома. И зачастую несвоевременное устранение их влияния приводит к необратимым процессам в печени, в результате чего вылечить болезнь до конца не представляется возможным и риски появления осложнений присутствуют всегда. Хотя, цитолиз легко поддается терапии на ранних стадиях, диагностировать его удается, к сожалению, не всегда.

Алкоголизм – основная причина возникновения синдрома

Абсолютно во всех спиртных напитках содержится этанол, оказывающий токсичное влияние на клетки печени. Если употребление алкоголя происходит в меру, железа вполне справляется с поставленной задачей, несмотря на то, что во время этого также повреждаются небольшое количество гепатоцитов, так как она обладает способностью к самовосстановлению.

Когда же происходит постоянное воздействие этанола на орган, да еще и в больших количествах, печень перегружается и перестает функционировать в полном объеме. Из-за этого наблюдается нарушение обмена веществ, изменение ее структурных элементов (они деформируются), их разрушение и появление симптомов цитолиза.

На скорость данных процессов также влияют суррогаты, присутствующие в спиртных напитках (они тоже оказывают сильное токсичное действие), и непосредственно качество употребляемого человеком алкоголя. При появлении признаков цитолиза на фоне зависимости, при проведении обследования у него не обнаруживаются вирусы, зато выявляется значительное повышение уровня билирубина в крови и наличие фибриллярного белка и телец Мэллори во время биопсии.

Клетки печени обладают высокой скоростью самовосстановления. Поэтому, если возникновение синдрома напрямую связано со злоупотреблением алкогольной продукции, то отказ от нее на начальных стадиях развития болезни может привести к полному выздоровлению и восстановлению функциональности органа.

Прием медикаментов разрушает гепатоциты

Существуют определенные группы лекарственных средств, оказывающих токсичное действие на ткани железы. Поэтому, их неправильный прием с нарушением дозировок и длительности курса лечения, может легко привести к возникновению цитолиза. Если же так случилось, то единственным решением возникшей проблемы является отказ от препаратов. А так как это не всегда возможно, необходимо точно знать, какие лекарства могут провоцировать появление синдрома, чтобы при их применении осуществлять профилактические мероприятия. А к ним относятся:

• НПВС (нестероидные противовоспалительные средства).
• Антиметаболиты.
• Глюкостероиды.
• Антиконвульсанты.
• Антибиотики.
• Успокоительные препараты.

Нужно отметить, что оральный прием контрацептических средств также может приводить к возникновению цитолиза, поскольку они способствуют сгущению крови и нарушению кровообращения в печени, тем самым замедляя процесс выведения токсичных веществ из организма и повышая риск развития тромбоза.

Кроме того, данные медикаменты оказывают гепатотоксическое действие, которое в комплексе с другими факторами, воздействующих на организм, значительно увеличивают вероятность возникновения синдрома. К ним относятся:

• Беременность.
• Одновременный прием 3 и более препаратов.
• Имеющиеся патологии печени.
• Неправильное питание.
• Возрастные изменения в организме.
• Плохая экология.
• Частое использование бытовых химических средств.

У детей чаще всего цитолиз фиксируется сразу же после рождения в том случае, когда женщина во время беременности принимала различные медикаменты. Их активные компоненты воздействуют не только на организм будущей мамочки, но и ребенка. Они быстро проникают в плаценту через кровь, воздействуя на клетки печени плода, повреждая их и провоцируя возникновение различных аномалий.

Именно по этой причине беременность является частым противопоказанием препаратов. Поэтому прием любых медикаментов в данный период жизни женщины должен происходить под строгим контролем врача, не превышая назначенных дозировок и длительность курса лечения. Это позволяет снизить риски развития синдрома у ребенка.

Гепатит – болезнь, поражающая гепатоциты

Существует определенная категория вирусов, которые, проникая в организм, вызывают неадекватную реакцию у клеток печени в виде воспаления с последующей их гибелью, интоксикацией и возникновением цитолиза. К таковым относятся возбудители гепатита, принадлежащие таксонам А, В, С и Е.

Самыми распространенными путями передачи вируса являются алиментарный и вертикальный способы заражения. При этом патология может на протяжении длительного времени вообще никак себя не проявлять, медленно разрушая клетки печени и выводя работу органа из строя. И здесь происходит двойной удар по организму. Мало того, что гибель гепатоцитов сопровождается насыщением крови токсичными веществами, так еще и процесс жизнедеятельности вредоносных агентов вызывает сильную интоксикацию, что и приводит к развитию цитолиза, для лечения которого применяются специальные противовирусные средства.

Аутоиммунные расстройства – еще один опасный фактор

Разрушение клеток печени и дальнейшее развитие цитолиза может происходить на фоне врожденных расстройств иммунной системы. Как правило, такое явление наблюдается у новорожденных. Опасность цитолиза в этом случае заключается в стремительном развитии. Спасти жизнь маленькому пациенту сможет трансплантация органа и постоянный прием иммуносупрессоров.

Однако не только у детей наблюдаются аутоиммунные расстройства. Диагностироваться они также могут и у взрослого человека в результате воздействия на организм различных факторов (радиации, приема некоторых препаратов и т.д.). Выявляются они по результатам проведенной биохимии и биопсии.

Гельминтоз – распространенная причина развития синдрома у детей и взрослых

Существует несколько видов гельминтов, поражающих печень и провоцирующих дальнейшее развитие синдрома:

• Эхинококки.
• Лямблии.
• Амебы.
• Аскариды.

Клинические проявления синдрома

На начальной фазе своего развития, цитолиз никак себя не проявляет. Как правило, обнаруживают его случайно при сдаче биохимического анализа крови, который показывает увеличение содержащихся в исследуемом материале индикаторных ферментов.

Первые признаки синдрома возникают только тогда, когда уже произошло массовое повреждение гепотацитов. Выражаются они следующим образом:

• Снижение веса.
• Ощущение тяжести в желудке.
• Горечь во рту.
• Периодические приступы тошноты.
• Отрыжка.
• Желтушность склер глаз и кожных покровов.
• Появление пигментных пятен.
• Увеличение объемов печени (наблюдается при пальпации).
• Боль в правом подреберье.

Это основные признаки развития цитолиза. Но так как в роли его провокаторов выступают различные факторы, клиническая картина может дополняться другими симптомами, например:

• Изменение цвета мочи и кала.
• Покраснение ладоней.
• Повышение температуры (наблюдается при остром течении болезни или при развитии осложнений).
• Появление сосудистых звездочек на теле.
• Увеличение лимфатических узлов и т.д.

Диагностика цитолиза

Для постановки точного диагноза и выявления причины, спровоцировавшей развитие синдрома, проводится комплексное обследование. Оно включает в себя различные методы диагностики, но наиболее информативным из них является биохимия крови. При прогрессировании синдрома этот анализ показывает увеличение в сыворотке:

• Билирубина.
• ЛДГ-5.
• АЛТ И АСТ.
• ОКТ.
• Глутаматдегидрогеназы.
• Фруктозомонофосфатальдолазы.

При этом нужно отметить, что характерной чертой цитолиза является одновременное повышение и прямого, и общего билирубина, что обуславливается нарушением функциональности печени и прогрессированием паренхиматозной желтухи. Параллельно с этим отмечается снижение уровня:

• Альбуминов.
• Холинэстеразы.
• Белков, поддерживающих функциональность тромбоцитов, что говорит о нарушении свертываемости крови.

Не менее информативным методом диагностики цитолиза является гистологическое исследование, которое выявляет уже имеющиеся изменения в печени и скорость их прогрессирования.

Терапевтические действия

Все лечебные мероприятия при цитолизе назначаются строго в индивидуальном порядке, в зависимости от степени поражения гепатоцитов и развившихся на фоне болезни осложнений. В первую очередь, перед врачами стоит цель устранить фактор, из-за которого возник синдром и снизить уровень интоксикации.

В тех случаях, когда развитие синдрома связано с алкогольной зависимостью, пациенту потребуется пройти полный курс лечения в наркологическом диспансере. Если же поражение печени было спровоцировано лекарственными препаратами, рекомендуется их отмена и прием более щадящих медикаментов.

Чтобы восстановить функциональность гепатоцитов, применяются:

1. Гепатопротекторы – «Сирепар», «Карсил», «Гепа-мерц».
2. Сорбенты – «Полифепан», «Энтеросгель».
3. Препараты желчегонного действия – «Аллохол», «Хофитол».

Также обязательным является прием аскорбиновой кислоты и витаминов группы В, так как они:

• Восстанавливают продуктивность белков.
• Выводят желчь.
• Нормализуют углеводный обмен.
• Синтезируют трансаминазу.
• Улучшают кровообращение.
• Повышают защитные силы организма.

Не менее важным в лечении цитолиза является поддержание специальной диеты, которая снижает нагрузку с печени, тем самым усиливая процесс регенерации поврежденных клеток. Пациенту нужно исключить из рациона:

1. Жирные, острые , жареные и копченые блюда.
2. Кофе, чай.
3. Цитрусовые фрукты.
4. Свежую выпечку.
5. Алкоголь.

Также потребуется ограничить употребление соли, шоколада и кондитерских изделий и четко следовать режиму дня. Прием пищи должен происходить с перерывами в 3 часа и небольшими порциями. В течение суток следует выпивать не меньше 2 л воды. Заменить ее можно на минералку без газов, например, «Боржоми» или «Ессентуки».

Необходимо понимать, что цитолиз – это опасное состояние, которое может повлечь за собой летальный исход. Однако, если предпринять необходимые меры, то у человека есть все шансы приостановить дальнейшее прогрессирование болезни и избежать возникновения негативных последствий.

Синдром цитолиза (неуточненный гепатит, цитолиз) – это патологический процесс с локализацией в печени, при котором происходит поражение гепатоцитов с последующим разрушением. Такие процессы в органе могут быть обратимыми или необратимыми, в зависимости от первопричинного фактора, характера течения патологического процесса, а также своевременности начала лечения.

Согласно Международной классификации заболеваний, синдром цитолиза печени относят к категории неуточненных патологических процессов.

Причин развития цитолиза довольно много – неправильное питание, алкоголь, хронические гастроэнтерологические заболевания, длительный прием медикаментов и так далее. Клиническая картина в этом случае носит неспецифический характер, поэтому для постановки диагноза в обязательном порядке необходимо проводить лабораторные и инструментальные обследования.

Тактика лечения печеночного цитолиза будет направлена на устранение или хотя бы купирование развития первопричинного фактора. В большинстве случаев терапия основана на приеме медикаментов и соблюдении диеты.

Делать однозначные прогнозы при синдроме цитолиза и холестаза очень сложно, поскольку все будет зависеть от того, в какой степени и форме протекает патологический процесс, а также обратимый или необратимый характер имеет цитолиз гепатоцитов.

Этиология

Как уже было сказано выше, цитолиз печени может быть обусловлен массой этиологических факторов, поэтому для установления причины нужно проводить комплексную диагностику.

Что касается медикаментов, то спровоцировать цитолиз эпителия печени могут следующие препараты:

• нестероидные противовоспалительные;
• некоторые антибиотики;
• психотропные, нейролептики;
• противогрибковые;
• глюкокортикоиды;
• стероиды;
• противотуберкулезные;
• антидепрессанты;
• противосудорожные.

Также следует рассмотреть более подробно факторы неправильного питания, поскольку, наряду с алкоголем, они находятся в числе наиболее часто встречающихся:

• злоупотребление фаст-фудом, полуфабрикатами;
• если в рационе преобладает пища с большим количеством жира;
• большое количество пищи с консервантами, красителями и другими искусственными веществами;
• нерегулярное питание;
• неправильно составленный рацион, то есть такой, в котором отсутствуют необходимые витамины и минералы.

Не исключается развитие такого патологического процесса из-за лечения других заболеваний, например, иногда данный синдром имеет место после холецистэктомии.

Симптоматика

Клиническая картина данного заболевания характерна для патологий печени, поэтому определить причину ее проявления можно только после проведения соответствующей диагностики. Также следует отметить, что начальное развитие патологического процесса протекает практически бессимптомно.

В целом заболевание характеризуется следующими признаками:

• , склер;
• горький привкус во рту;
• язык может быть обложен белым налетом;
• тяжесть и ощущение дискомфорта в области правого подреберья, которые усиливаются после приема пищи;
• тошнота и рвота, при этом выход рвотных масс не приносит облегчения;
• повышенный , урчание в животе;
• диарея или ;
• обесцвечивание каловых масс;
• потемнение мочи;
• зуд на кожных покровах, иногда даже слизистых оболочках;
• боль в области печени, которая усиливается после приема пищи.

Кроме того, пораженный эпителий органа может приводить к обострению уже имеющихся хронических заболеваний. Также неправильно вырабатываются ферменты, что влечет за собой дополнительную симптоматику. Человек практически постоянно ощущает слабость и недомогание, даже если не выполняет какие-либо физические или умственные действия, при этом снижается его работоспособность, присутствует .

Наличие подобных клинических признаков требует немедленного обращения за медицинской помощью, поскольку промедление может привести к крайне негативным, в том числе и необратимым осложнениям.

Диагностика

В данном случае требуется проведение довольно обширной диагностики, так как клиническая картина неспецифическая, а этиологических факторов для развития такого патологического процесса более чем достаточно.

Обследование пациента начинается с физикального осмотра и изучения личного анамнеза.

Врачу необходимо выяснить следующее:

• есть ли у пациента заболевания печени;
• есть ли аллергия на что-либо или же предрасположенность к таковым явлениям;
• есть ли острые/хронические заболевания;
• перенесенные инфекционные патологии, хирургические вмешательства;
• принимает ли пациент гепатотоксические препараты;
• злоупотребляет ли пациент алкоголем, принимает ли наркотики;
• как больной питается и прописаны ли ему какие-либо диеты.

Принимая во внимание данные, которые были получены на первичном осмотре, врач назначает лабораторные и инструментальные обследования.

В данной части исследований также определяют не только маркеры синдрома, но и маркеры гепатитов, так как это заболевание – одна из самых частых патологических причин нарушения функционирования печени.

Инструментальная диагностика включает в себя следующее:

• КТ, МРТ;
• гистологическое исследование тканей органа.

На основании полученных результатов исследования ставится окончательный диагноз и назначается лечение.

Лечение

Если причиной развития такого синдрома является прием гепатотоксичных препаратов, то их прием сразу же прекращается, подбирается безопасный аналог.

Фармакологическая часть лечения может включать в себя следующие медикаментозные средства:

Обязательно назначается диета.

Конкретный диетический стол определяется в индивидуальном порядке, но необходимо придерживаться общих рекомендаций:

• исключить жирную, жареную, грубую пищу;
• рацион должен быть сбалансированным, питание должно быть своевременным;
• исключить продукты, которые повышают кислотность;
• ограничить потребление соли;
• ежедневно выпивать не менее двух литров жидкости.

Если имеет место зависимый цитолиз, то соблюдение диеты должно быть постоянным.

Если лечение будет начато своевременно, осложнений можно избежать, однако, многое будет зависеть от того, что именно стало причиной развития такого синдрома, а также от наличия сопутствующих отягощающих факторов.

Что касается профилактики, то в данном случае следует проводить мероприятия по предотвращению заболеваний, которые входят в этиологический перечень. Также следует отказаться от чрезмерного употребления алкоголя и медикаментов. При первых же симптомах нужно обращаться к врачу. Самолечение недопустимо.

Часто врачи выявляют синдром цитолиза, когда проводят диагностические мероприятия по обнаружению конкретного заболевания (скрининг, медосмотр). У человека могут не возникать явно выраженные симптомы, что усложняет процесс трактовки результатов исследований.

Основные факты о печени и ее функциях

Печень считается самой большой железой в организме человека. Орган участвует в деятельности пищеварительного тракта, а также поддерживает обменные процессы и обезвреживает токсические вещества.

Внимание! Печень обладает одним существенным свойством: при развитии заболевания в данной области на начальном этапе выраженные симптомы не возникают. Поэтому любую патологию органа диагностируют уже на поздней стадии.

Это можно объяснить отсутствием в нем нервных окончаний, что становится причиной непроявленного болевого синдрома. Человек на протяжении многих лет и не подозревает, что развивается заболевание – до тех пор, пока не произойдет существенное поражение гепатоцитов.

Печень выполняет множество задач, которые разделяют на 2 группы: пищеварительные и непищеварительные. В отношении непищеварительных функций железа:

Пищеварительная деятельность железы осуществляется за счет продуцируемой в ней желчи. Так, печень:

• расщепляет физиологически активные соединения;
• продуцирует мочевую кислоту, мочевину из любого токсического соединения;
• регулирует углеводный обмен в организме;
• регулирует липидный метаболизм;
• синтезирует белки;
• образует желчь.

Что такое синдром цитолиза

Цитолиз печени в первую очередь характеризуется повышением уровня проницаемости оболочек клеток органа – гепатоцитов. В равной степени диагностируют как незначительное нарушение их целостности, так и серьезные патологические состояния.

По Международной классификации болезней 10 пересмотра (код по МКБ-10) заболеванию присвоен код К 73.9 (хронический неуточненный гепатит) и К 75.9 (воспалительная неуточненная болезнь печени).

Печеночный цитолиз характеризуется увеличением активности печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы. Происходит повышение содержания в кровотоке железа и витамина В12. Видоизменяется клетка (гепатоцит), то есть ее оболочка, и ее органелла. Наблюдается выход в организм составных клеток органа, а в их полость проникает вода и натрий.

Синдром цитолиза у младенцев

Следствие цитолитического синдрома – холестаз, который может быть внутрипеченочным и внепеченочным. Первая форма болезни характеризуется застоем желчной жидкости в магистральных протоках железы, а вторая – в рядом расположенных органах.

Цитолитический синдром у грудничков протекает с симптомами, характеризующими первичное заболевание. Для установления диагноза проводят ряд мероприятий, по результатам которых назначают эффективное лечение. Терапия внутрипеченочного холестаза, вызванного цитолизом, предполагает только оперативное вмешательство.

Симптоматика

В большинстве случаев патологическое состояние протекает бессимптомно на начальных стадиях. Выявить болезнь можно лишь во время проведения диагностических мероприятий (лабораторных). Среди характерных проявлений цитолиза:

• чувство горечи во рту;
• тяжесть в правом подреберье (клинический симптом усиливается в своей интенсивности по мере увеличения количества пораженных клеток);
• тошнотно-рвотный синдром;
• метеоризм и вздутие живота;
• запор и диарея.

Ребенок начинает жаловаться на общее недомогание. У взрослого и малыша развивается желтуха – болезнь, которая характеризуется изменением цветового оттенка эпидермиса и склер. Также обесцвечивается каловая масса, темнеет урина. Холестаз печени, развивающийся при увеличении ее размера, сопровождается болевым синдромом, возникающим после приема пищи и в моменты движения.

Причины развития

Формирование синдрома цитолиза печени специалисты связывают со следующими предрасполагающими факторами:

• злоупотребление алкогольной продукцией (этанол, который в них содержится, негативно сказывается не только на железе, но и на всех остальных органах);
• терапия препаратами с гепатотоксическим эффектом;
• протекающая вирусная инфекция, например, гепатит типа А, В, С;
• неалкогольная болезнь органа с токсическим действием липидов;
• наличие глистных инвазий в органе;
• генетические предпосылки;
• дефицит ферментов;
• аутоиммунные процессы.

Беременность – период, в который могут обостряться и под воздействием гормонов начать развиваться многие заболевания.

Важно знать! Цитолиз и холестаз – одни из распространенных патологий, протекающих у беременных женщин.

Возможные осложнения

Запущенное состояние может вызывать опасные для жизни человека осложнения. Среди негативных последствий цитолитического синдрома:

Важно знать! Из-за сбоя в функционировании железы возникает общий интоксикационный синдром, замедляются метаболические процессы.

Диагностические процедуры

В первую очередь врач выясняет, какие заболевания печени развиваются у человека или были вылечены ранее, присутствуют ли симптомы со стороны органа. Далее назначают лабораторную диагностику, а это - обязательная биохимия и общий анализ крови. По результатам исследований определяют билирубин, щелочную фосфатазу, печеночные ферменты, белки в количественном соотношении с нормой.

Визуализировать состояние органа можно с помощью инструментальной диагностики. Назначают проведение ультразвукового исследования, компьютерной или магнитно-резонансной томографии. Может потребоваться биопсия железы с последующим гистологическим анализом.

Лечебная тактика

Как лечить синдром цитолиза, зависит от причины, которая его вызвала. Во внимание берут лабораторный анализ крови и результаты инструментальной диагностики.

Исключение причины развития

В первую очередь борьбу с синдромом начинают с выяснения источника патологических изменений в органе. Для устранения причины цитолиза рекомендуется соблюдать следующие правила:

Медикаментозная терапия

После того, как был установлен окончательный диагноз, назначают медикаментозное лечение, направленное на борьбу с основной патологией, а также ускоряющее регенерацию гепатоцитов. Лечить синдром можно с помощью таких средств:

• гепатопротекторыи, в составе которых синтетические или растительные компоненты;
• дезинтоксикационные растворы;
• сорбенты, блокирующие всасывание токсических веществ;
• витаминные комплексы;
• препараты, оказывающие стимулирующее действие в отношении оттока желчной жидкости.

Диета

Лечение патологии диетотерапией способствует уменьшению нагрузки на клетки железы, облегчению их функционирования. Рекомендации следующие:

• исключить из рациона жирную и жареную пищу, соленья, копчености, маринады;
• необходимо перейти на дробное питание;
• уменьшить потребление соли, сдобной выпечки, кремовых изделий, шоколада;
• исключить пищу, которая увеличивает кислотность, а также кофе.

Профилактические меры

Профилактика цитолитического синдрома – это соблюдение правильного питания, коррекция веса, ограничение употребления алкоголя. Еще одна рекомендация – исключение длительной терапии лекарственными препаратами, ведь 90% из таковых негативно сказываются на состоянии печени.

Цитолиз железы – еще не показатель того, что человек безнадежно болен. В любом случае, необходимо проходить контрольные обследования, чтобы вовремя выявить болезнь и начать соответствующую терапию.

Синдром цитолиза – совокупность признаков, свидетельствующих о нарушении в работе печени вследствие повреждения целостности оболочек гепатоцитов с последующей гибелью. В результате поражения эндогенными и экзогенными факторами клетки железы теряют способность нормально функционировать, что ведет к расстройству работы органа в целом.

Деструктивный процесс в гепатоцитах сопровождается выбросом в кровь активных ферментов, приводит к некрозу и дистрофии паренхимы печени. Если вовремя не выявить корень проблемы и не начать лечение, патология прогрессирует, приобретает необратимый характер, становится основой для развития тяжелых осложнений: цирроза, кровоизлияний, комы и гибели человека.

Причины

Повреждения клеточных мембран гепатоцитов развиваются под воздействием провоцирующих факторов. Чаще всего проницаемость оболочки печеночных клеток страдает по причине:

На ранних стадиях заболевание поддается лечению, деструктивные процессы можно остановить, а поврежденные клетки восстановить. В запущенных случаях при развитии некроза тканей полностью вылечить заболевание не удается.

Алкогольная зависимость

Этанол – основа всех алкогольных напитков. Для печени является токсичным веществом, так как в железе происходит расщепления спирта на воду и углерод. Но при избыточном употреблении алкоголя орган не справляется с возложенной задачей, происходит нарушение обменных процессов, структурные элементы клеток деформируются и со временем разрушаются, что приводит к лизису паренхимы.

Степень повреждения печени обусловлена регулярной дозировкой и видом алкоголя, а также индивидуальной особенностью активности ферментов, перерабатывающих алкоголь. Важную роль играет и качество продукции, суррогаты оказывают токсическое влияние, дополнительно отравляя организм продуктами распада.

У людей с алкогольной зависимостью при диагностике заболевания вирусы не обнаруживаются, зато выявляются симптомы алкогольной интоксикации. В крови определяется повышение общего билирубина, при исследовании биопсии присутствуют тельца Мэллори, фибриллярный белок, синтезируемый под воздействием этанола.

У гепатоцитов высокая способность к регенерации, поэтому патологические изменения проходят при отказе от спиртного и сопутствующем лечении. Особенно успешный и быстрый результат наблюдается в начальной стадии изменения клеток печени.

Лекарства

Опасность развития цитолиза несет бесконтрольный прием медикаментозных препаратов с нарушением дозировки и без учета противопоказаний, указанных в инструкции. Единственной возможностью избежать побочного действия лекарств остается отказ от приема, но это не всегда возможно, поэтому следует знать, какие медикаменты способны вызвать повреждение печени и тщательно соблюдать указания к применению:

• нестероидные противовоспалительные средства;
• антимикотики;
• антибиотики;
• антиметаболиты – противоопухолевые химиотерапевтические средства;
• антидепрессанты;
• антиконвульсанты;
• глюкостероидные гормоны.

Длительное применение гормональной контрацепции повышает опасность развития тромбоза, делая кровь густой, нарушая кровоток в железе и замедляя выведение токсинов.

Гепатотоксическое воздействие лекарств усиливают факторы риска. К ним относят одновременное использование более трех препаратов, присутствующие патологии печени с нарушением кровотока и недостаточностью гепатоцитов, несбалансированное питание, беременность, пожилой возраст. Ухудшает состояние органа неблагоприятная экология, чрезмерное использование бытовых химических средств.

Беременным женщинам важно помнить, что многие лекарства проникают через плаценту и попадают в печень плода, повреждая орган, провоцируют врожденные аномалии.

Вирусы, вызывающие гепатит

Возбудители гепатита – инфекционные вирусы, принадлежащие таксонам A и E, B, C, дельта-инфекция D, которые характеризуются воспалением тканей печени, гибелью гепатоцитов и нарушением процесса детоксикации.

Способ проникновения в организм человека зависит от типа инфекции. Гепатит, вызванный патогенами A и Е, протекает остро, передается алиментарным или контактным путем при несоблюдении гигиенических правил (редкое мытье рук или употребление загрязненных фруктов и овощей).

Заражение вирусами B, C и D происходит через кровь и биологические жидкости больного. Известны случаи и вертикального пути, когда от больной матери инфицируется младенец в момент родов при наличии у ребенка повреждений на коже. Часто патология протекает хронически, без выраженной симптоматики, поэтому диагностировать болезнь удается не сразу, а длительное воздействие вирусов на печень приводит к ее разрушению.

Печеночные синдромы наблюдаются при тяжелой острой форме гепатита и при его хроническом течении. Процесс гибели клеток можно остановить противовирусными препаратами и восстанавливающей терапией.

К возбудителям гепатита относятся цитомегаловирус, герпесвирус, вирусы краснухи, TTV, SEN, СПИДа.

Аутоиммунные нарушения

В некоторых случаях под воздействием врожденного расстройства в работе иммунной системы происходит разрушение гепатоцитов. Ситуация обычно наблюдается у младенцев, синдром цитолиза у детей развивается при прогрессе аутоиммунных заболеваний, или по необъяснимым причинам собственные антитела поражают клетки органа. При этом желчный пузырь без патологии, не увеличен, не выявляется изменений и в желчных протоках.

Аномалия развивается быстро, спасти жизнь пациента способна только трансплантация печени, для улучшения состояния проводится терапия иммуносупрессорами, угнетающими активность иммунитета.

Заподозрить аутоиммунные нарушения у взрослого человека можно, если при диагностированном цитолизе больной не употребляет алкоголь, ранее не проводилось переливания крови, отсутствуют маркеры вирусного поражения, но выявляются биохимические изменения в составе крови и биопсии.

Липиды

Иногда цитолиз прогрессирует из-за расстройства липидного обмена. Нарушения обычно отмечаются после 50 лет. Изменения развиваются вследствие избыточного веса, формирования диабета 2 типа, ожирения.

В результате утраты чувствительности клеток к инсулину в тканях железы накапливаются триглицериды. Но из-за проблем в процессах окисления и снижения выведения молекул жира происходит деструкция клеточных структур, замещение гепатоцитов липидами и развитие жирового гепатоза.

Основные признаки болезни

В начальной стадии формирования цитолитического синдрома клинические проявления отсутствуют. Иногда патология выявляется случайно при обследовании биохимии крови, выражаясь в незначительном увеличении показателей индикаторных ферментов.

При частичном и тотальном повреждении органа появляются клинические симптомы цитолиза, которые характеризуются следующими признаками:

• потеря веса;
• диспепсические явления и повышение кислотности: тяжесть в желудке, тошнота, отрыжка, горечь во рту;
• пигментация на коже;
• геморрагический диатез;
• «печеночные ладони»;
• желтизна кожи и склер глаз, что свидетельствует о расстройстве метаболических процессов и выбросе билирубина в кровь;
• появление болей в подреберье, увеличение печени.

Поскольку поражение железы вызвано многофакторными механизмами, синдромы при заболеваниях печени выступают в совокупности, в зависимости от стадии повреждения и патологии, вызывавшей цитолиз.

Для выявления цитолиза и установления причин его развития проводится комплексное обследование пациента. Лабораторные исследования – информативный метод выявления болезни и степени активности патологии. Для обнаружения маркеров цитолитического процесса проводится биохимическое тестирование крови.

Биохимическими синдромами поражения печени выступают билирубин и индикаторные ферменты:

• сывороточные трансаминазы: АЛТ и АСТ – первый сигнал о начале повреждения гепатоцитов;
• лактатдегидрогеназы (ЛДГ-5);
• фруктозомонофосфатальдолазы;
• глутаматдегидрогеназы;
• орнитин-карбамилтрансферазы (ОКТ);
• гамма-глутамилтранспептидазы.

Выявляется прямой и общий билирубин, при синдроме цитолиза обнаруживается увеличение пигмента, что свидетельствует о развитии паренхиматозной желтухи.

Также в анализах определяется снижение следующих показателей:

• альбуминов, так как железа синтезирует меньше белковых фракций;
• нормы фермента холинэстеразы, что говорит о тяжелом течении болезни;
• свертываемости крови (результаты свидетельствуют о нарушении продукции белков, отвечающих за нормальное функционирование тромбоцитов, тестирование проводится при помощи коагулограммы).

Гистологическое исследование печени считается наиболее продуктивным способом диагностики изменений в железе. Пункционная биопсия назначается в сложных случаях консилиумом врачей. Процедура проводится с целью уточнения причины патологического процесса, стадии развития и степени повреждения органа.

Лечение

Схема лечения цитолиза печеночных клеток обусловлена стадией патологии, присутствием провоцирующих факторов и сопутствующих патологий. Цель мероприятий – в первую очередь устранение факторов болезни, снижение интоксикации, восстановление структуры гепатоцитов и функций печени.

Устранение причины

Эффективность лечебных мероприятий зависит от длительности патологического процесса. Применительно к типу гепатотоксического воздействия показаны следующие меры:

Восстановление функций органа

Для прекращения прогрессирования синдрома цитолиза печени и восстановления нормальной работы железы назначаются следующие лекарственные средства:

• Гепатопротекторы. Рекомендованы медикаменты растительного или синтетического происхождения, фосфолипиды, производные животных жиров и аминокислот («Карсил», «Сирепар, «Фосфоглив», «Гепа-мерц»). Длительный курс приема препаратов позволяет вывести токсины, укрепить мембраны гепатоцитов, стимулировать их регенерацию и облегчить работу железы.
• Сорбенты. Назначение лекарств обусловлено эндотоксикозом, сорбенты поглощают вредные вещества в ЖКТ и выводят из организма («Полифепан», «Энтеросгель»).
• Желчегонные препараты. Используются при отсутствии камнеобразования («Аллохол», «Хофитол»).

Для регуляции синтеза белков, активизации оттока желчи, улучшения энергетического и углеводного обмена и синтеза трансаминазы, нормализации кроветворных функций, восстановления иммунитета применяются витамины группы B и аскорбиновая кислота.

Диетотерапия

Диета при цитолизе печени – составляющая часть лечения патологии. Правильно организованное полноценное питание способствует снижению нагрузки на клеточные структуры органа и облегчению выполнения функций гепатоцитами. Правила, которые следует соблюдать:

• исключить из рациона жиры, жареные, копченые и острые блюда;
• ограничить употребление соли, сладостей, шоколада;
• отказаться от продуктов, повышающих кислотность, – кофе, цитрусовых, алкоголя и чая, свежей выпечки.

Пищу надо принимать небольшими порциями с интервалом не более трех часов, пить воду (не менее 2 л). Разрешается травяной чай, компоты и морсы. Минеральную воду выбирают без газа, подойдет «Ессентуки» или «Боржоми».

Печень представляет собой централь­ный орган химического гомеостаза организ­ма, где создается единый обменный и энер­гетический пул для метаболизма почти всех классов веществ . К основным функциям печени относятся: метаболическая, депо­нирующая, барьерная, экскреторная, гомеостатическая и детоксицирующая . Печень может обезвреживать как чужеродные экзо­генные вещества, обладающие токсическими свойствами, так и синтезированные эн­догенно.

Таблица 2. Причины повышения уровня аминотрансфераз

Печеночные причины

Внепеченочные причины

Вирусные гепатиты (В, С, ЦМВ и др.)

Неалкогольный стеатогепатит

Аутоиммунные заболевания печени

Злоупотребление алкоголем

Прием лекарственных препаратов
(статины, некоторые антибиотики, про­тивогрибковые препараты, нестероидные
противовоспалительные препараты,
глюкокортикостероиды, другие)

Метаболические заболевания печени
(галактоземия, фруктоземия, гликогенозы,
дефицит альфа1-антитрипсина,
аминоацидопатии, нарушение цикла моче­вины, нарушение окисления жирных кис­лот, митохондриальная гепатопатия, некоторые лизосомные заболевания (болезнь
Гоше, болезнь Ниманна-Пика, дефицит кис­лой липазы и др.), муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда, гемохроматоз, болезнь Вильсона и др.)

врожденные и приобретенные дефекты
сосудов системы воротной вены (болезнь
Бадда-Киари и др.)

Цирроз печени

Опухоли печени

Патология сердца (острый инфаркт
миокарда, миокардит)

Наследственные нарушения мышечного
метаболизма

Приобретенные мышечные заболевания

Травма и некроз мышц

Целиакия

Гипертиреоз

Тяжелые ожоги

Гемолиз эритроцитов

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Сепсис

Находясь между портальным и большим кругами кровообращения, печень выполня­ет функцию большого биофильтра. Через во­ротную вену в нее поступает более 70% крови, остальная кровь попадает через печеночную артерию. Большая часть веществ, всасываю­щихся в пищеварительном тракте (кроме липидов, транспорт которых в основном осу­ществляется через лимфатическую систему), поступает по воротной вене в печень . Таким образом, печень функционирует как первич­ный регулятор содержания в крови веществ, поступающих в организм с пищей (рис 1).

Большое разнообразие функций гепатоцитов приводит к тому, что при патологиче­ских состояниях печени нарушаются биохи­мические константы, отражающие изменения многих видов обмена. Поэтому стандартный биохимический анализ крови включает опре­деление различных параметров, отражающих состояние белкового, углеводного, липидного и минерального обмена, а также активность некоторых ключевых ферментов.

Концентрация ферментов в клетках зна­чительно выше, чем в плазме крови; в нор­ме только очень незначительная часть опре­деляется в крови. Наиболее частыми при­чинами повышения уровня ферментов в сыворотке крови являются: прямое пораже­ние клеточных мембран, в частности вируса­ми и химическими соединениями, гипоксия и ишемия тканей. Иногда активность фер­ментов увеличивается в результате их повышенного синтеза в тканях. Определение ак­тивности тех или других ферментов в сыво­ротке крови позволяет судить о характере и глубине поражения различных компонен­тов гепатоцитов .

Ферменты в зависимости от их локализа­ции можно разделить на несколько групп:

1) универсально распространенные фер­менты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах – амино-трансферазы, фруктозо-1-6-дифосфатальдолаза;

2) печеночноспецифические (органоспе-цифические) ферменты; их активность ис­ключительно или наиболее высоко выявляет­ся в печени. К ним относятся холинэстераза, орнитин-карбамилтрансфераза, сорбитдегидрогеназа и др.;

3) клеточноспецифические ферменты пече­ни относят преимущественно к гепатоцитам,
купферовским клеткам или желчным каналь­цам (5-нуклеотидаза, аденозинтрифосфатаза);

4) органеллоспецифические ферменты, являются маркерами определенных органелл
гепатоцита: митохондриальные (глутаматде-гидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, цитохромоксидаза), лизосомальные (кислая фос фатаза, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), микросомальные (глюкозо-6-фосфатаза).

Специфичность ферментов и их диагности­ческое значение представлено в таблице 1 .

Исходя из выше изложенного, следует, что в большинстве случаев отклонения активно­сти сывороточных ферментов от «нормы» не­специфичны и могут быть вызваны различ­ными причинами. Поэтому нужно с большой осторожностью относиться к интерпретации этих отклонений, сопоставляя их с клиниче­ской картиной заболевания и данными дру­гих лабораторных и инструментальных мето­дов исследования .

В связи с использованием в клинических лабораториях разных методов исследования ферментов и единиц измерения их активно­сти целесообразно каждый раз, получив ре­зультаты анализа, уточнить, каким методом и в каких единицах была измерена активность фермента, и сопоставить полученное значение с «нормой», принятой в данной лаборатории.

Отдельное место занимает макроэнзиме-мия – редкое и крайне сложное для дифференциальной диагностики состояние, при котором происходит комплексирование мо­лекул того или иного энзима с иммуноглобу­линами или небелковыми веществами. Опи­саны клинические наблюдения макро-КФК-емии, макро-ЛДГ-емии, макро-АСТ-емии, макро-ГГТ-емии, макроамилаземии. Макро-энзимемии сложны для диагностики и диф­ференциальной диагностики и ведут к прове­дению инвазивных методов обследования и необоснованному лечению.

В основе выявления макроэнзимемии ле­жит выявление отличий молекулы макрофер­мента от молекулы обычного энзима. Некото­рые из этих методов являются прямыми, т. е. такими, которые позволяют непосредствен­но определить присутствие в крови фермент­ного комплекса, имеющего гораздо более вы­сокий молекулярный вес, чем молекула нор­мального фермента. В основу прямого метода положено разделение белков сыворотки по молекулярному весу. Другие же методы явля­ются непрямыми, так как выявление макро­энзима в крови проводится не путем выяв­ления самого ферментного комплекса, а ос­новываются на выявлении какого-либо из свойств макроэнзима. Прямые тесты имеют большее диагностическое значение и влекут за собой меньше технических и диагностиче­ских ошибок.

В некоторых ситуациях повышение фер­ментов является физиологическим: уровень щелочной фосфатазы повышен у подростков в период вытяжения (период ускорения ро­ста), у здоровых женщин во время третьего триместра беременности (за счет плаценты). Однако очень высокую активность щелоч­ной фосфатазы наблюдают у женщин с преэк-лампсией, что связно с нарушением кровоо­бращения плаценты .

При патологии печени в биохимическом анализе крови выделяют 4 синдрома:

Синдром печеночно-клеточной недоста­точности

Мезенхиально-воспалительный синдром.
В данной статье мы подробно разберем по­
казатели, характерные для синдрома цитолиза.

Синдром цитолиза – это синдром, об­условленный нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур или некрозом гепатоцитов с выхо­дом в плазму ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, альдолазы и др.).

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза

Референтные значения: у новорожденных детей до 1 мес. – менее 80 Ед/л; от 2 мес. до 12 мес. – менее 70 Ед/л., с 1 года до 14 лет – менее 45 Ед/л, у женщин – менее 35 Ед/л, у мужчин – менее 50 Ед/л.

В клинической практике широко приме­няется одновременное определение уров­ня двух трансаминаз – аспартатаминотрансферазы (AСT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

Ферменты АЛТ и АСТ содержатся практи­чески во всех клетках человеческого организма. Однако самый высокий уровень фермен­та АЛТ содержится в печени, поэтому уровень данного энзима служит специфическим маркером поражения печени. В свою очередь, АСТ помимо печени (в порядке снижения концен­трации) содержится в сердечной и скелетных мышцах, почках, поджелудочной железе, лег­ких, лейкоцитах и эритроцитах .

В печени АЛТ присутствует только в ци­топлазме гепатоцитов, а АСТ – в цитоплаз­ме и в митохондриях. Более 80% печеночной АСТ представлено именно митохондриальной фракцией .

В норме постоянство концентрации транс-аминаз в плазме крови отражает равновесие между их высвобождением вследствие физио­логического апоптоза состарившихся гепатоци-тов и элиминацией. Соотношение синтеза АСТ/ АЛТ в печени равно 2,5/1. Однако при нормаль­ном обновлении гепатоцитов уровни АСТ и АЛТ в плазме крови практически одинаковы (30–40 Ед/л) из-за более короткого периода по­лувыведения АСТ (18 ч против 36 ч у АЛТ).

При заболеваниях печени в первую оче­редь и наиболее значительно повышается ак­тивность АЛТ по сравнению с АСТ. Напри­мер, при остром гепатите, независимо от его этиологии, активность аминотрансфераз по­вышается у всех больных, однако преоблада­ет уровень АЛТ, содержащейся в цитоплаз­ме, вследствие ее быстрого выхода из клетки и поступления в кровяное русло. Таким обра­зом, по уровню АЛТ судят о биохимической активности заболевания печени. Повышение показателя в 1,5–5 раз от верхней границы нормы свидетельствует о низкой активности процесса, в 6–10 раз – об умеренной и более 10 раз – о высокой биохимической активно­сти. Повышение активности трансаминаз бо­лее 6 месяцев является биохимическим при­знаком хронического гепатита .

Некоторые лекарственные препараты (на­пример, вальпроевая кислота) метаболизируются в митохондриях гепатоцитов , поэтому ранним лабораторным маркером гепатотоксичности может быть лишь изоли­рованное повышение АСТ.

Помимо патологии печени АСТ служит одним из ранних маркеров повреждения сер­дечной мышцы (повышается у 93–98% боль­ных инфарктом миокарда до 2–20 норм); специфичность его не высока. Уровень ACT в сыворотке крови возрастает через 6–8 ча­сов после начала болевого приступа, пик при­ходится на 18–24 часа, активность снижается до нормальных значений на 4–5 день. Нарас­тание активности фермента в динамике может свидетельствовать о расширении очага некроза, вовлечении в патологический про­цесс других органов и тканей, например, пе­чени .

Интенсивные мышечные упражнения с чрезмерной нагрузкой также могут вызвать преходящее увеличение уровня ACT в сыво­ротке крови. Миопатии, дерматомиозиты и другие заболевания мышечной ткани вызы­вают повышение трансаминаз, преимуще­ственно за счет АСТ.

Умеренное увеличение активности АСТ (в 2–5 раз от верхней границы нормы) отме­чается при острых панкреатитах и гемолити­ческих анемиях.

При латентных формах цирроза пече­ни повышения активности фер­ментов, как правило, не наблюдают. При активных фор­мах цирроза стойкий незначительный подъ­ем аминотрансфераз выявляют в 74–77% слу­чаев, и, как правило, преобладает активность АСТ над АЛТ в два и более раз.

Снижение активности АЛТ и АСТ имеет место при недостаточности пиридоксина (ви­тамина В6), при почечной недостаточности, беременности.

Ниже приведены печеночные и внепеченочные причины повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови (табл. 2).

Помимо оценки уровня трансаминаз в клинической практике широко применяется коэффициент де Ритиса – отношение АСТ к АЛТ (АСТ/АЛТ). В норме значение этого кэффициента составляет 0,8–1,33. Следует отметить, что расчет коэффициента де Ритиса целесообразен только при выходе АСТ и/или АЛТ за пределы референтных значений.

У новорожденных детей соотношение АСТ/АЛТ обычно превышает 3,0, однако к пятому дню жизни снижается до 2,0 и ниже.

При поражениях печени с разрушени­ем гепатоцитов преимущественно повыша­ется АЛТ, коэффициент де Ритиса снижается до 0,2–0,5. При патологии сердца преобладает уровень АСТ, и коэффициент де Ритиса повышается. Однако для точной дифференциаль­ной диагностики этот коэффициент неприго­ден, так как нередко при алкогольном пора­жении печени, неалкогольном стеатогепатите, циррозе печени также преобладает повыше­ние АСТ и коэффициент де Ритиса составляет 2,0–4,0 и более. Значение данного коэффици­ента выше нормы часто наблюдается при обтурационных желтухах, холециститах, когда абсолютные значения АЛТ и АСТ невелики.

1. При остром вирусном и хроническом гепатитах, особенно на ранних стадиях, ак­тивность АЛТ выше, чем АСТ (коэффици­ент де Ритиса меньше 1,0). Тяжелое пораже­ние паренхимы печени может изменить это соотношение.

2. При алкогольном гепатите и циррозе не­редко активность АСТ оказывается выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,0).

3. При остром ИМ активность АСТ выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,5).

ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА

Референтные значения ЛДГ для новорож­ денных – до 600 Ед/л, у детей с 1 года до 12 лет активность ЛДГ – 115 – 300 Ед/л, для детей старше 12 лет и у взрослых норма ЛДГ – до 230 Ед/л.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – гликолитический цинксодержащий фермент, обратимо катализирующий окисление L-лактата в пируват, широко распространен в организме человека. Наибольшая активность ЛДГ обнаружена в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре и печени. ЛДГ содержится не только в сыворотке, но и в значительном количестве в эритроцитах, поэтому сыворотка для исследования должна быть без следов гемолиза .

При электрофорезе или хроматографии удается обнаружить 5 изоферментов ЛДГ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам. Наибольшее значение имеют два изофермента – ЛДГ1 и ЛДГ5. Фракция ЛДГ1 более активно катализирует обратную реак­цию превращения лактата в пируват. Она в большей степени локализуется в сердечной мышце и некоторых других тканях, в нор­ме функционирующих в аэробных условиях. В связи с этим миокардиальные клетки, об­ладающие богатой митохондриальной систе­мой, окисляют в цикле трикарбоновых кис­лот не только пируват, образующийся в ре­зультате протекающего в них самих процесса гликолиза, но и лактат, образующийся в дру­гих тканях. Фракция ЛДГ5 более эффективно катализирует прямую реакцию восстановле­ния пирувата в лактат. Она локализуется пре­имущественно в печени, в скелетных мыш­цах. Последние нередко вынуждены функ­ционировать в анаэробных условиях (при значительной физической нагрузке и быстро наступающем утомлении). Образующийся при этом лактат с кровотоком попадает в пе­чень, в которой он используется для процес­са глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы), а также в сердце и другие ткани, где происходит его преобразование в пируват и вовлечение в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Любое повреждение клеток тканей, содер­жащих большое количество ЛДГ (сердце, ске­летные мышцы, печень, эритроциты), приво­дит к повышению активности ЛДГ и ее изо-ферментов в сыворотке крови. Наиболее частыми причинами повышения активности ЛДГ являются:

1. Поражение сердца (острый инфаркт мио­карда, миокардит, застойная сердечная недостаточность); в этих случаях обычно преобла­дает повышение активности ЛДГ1 и/или ЛДГ2.

2. Поражение печени (острые и хрониче­ские гепатиты, цирроз печени, опухоли и ме­тастазы печени), когда преимущественно уве­личивается изофермент ЛДГ5, ЛДГ2, ЛДГ4.

3. Повреждение скелетных мышц, вос­палительные и дегенеративные заболевания
скелетных мышц (преимущественно увеличе­ние изофермента ЛДГ1, ЛДГ2, ЛДГ3).

4. Заболевания крови, сопровождающиеся распадом клеток крови: острый лейкоз, гемолитическая анемия, В12-дефицитная анемия, серповидноклеточная анемия, а также заболе­вания и патологические состояния, сопрово­ждающиеся разрушением тромбоцитов (мас­сивная гемотрансфузия, эмболия легочной артерии, шок и др.). В этих случаях может пре­обладать повышение активности ЛДГ2, ЛДГ3.

5. Острый панкреатит.

6. Заболевания легких (пневмония и др.)

7. Инфаркт почки.

8. Опухоли (повышенный уровень ЛДГ на­блюдается в 27% случаев опухолей в I стадии и в 55% – метастатических семином).

Следует помнить, что многие заболевания сердца, скелетных мышц, печени и крови мо­гут сопровождаться повышением активности в сыворотке крови общей ЛДГ без отчетливо­го преобладания какого-либо из ее изоферментов.

Таблица 3. Эффективность гепатопротекторов при синдроме цитолиза (по С . В . Морозову с соавт ., 2011 г . и Н . Б . Губергриц , 2012 г .)